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康普瑞丁磷酸二钠的冻干制剂制备方法

标签: 作者:admin 发布时间:2019-06-14 21:13 人次

显露明确

:康普瑞丁磷酸二钠的冻干准备配制品办法


技术运动场

本策划关涉药物的不变准备配制品,异常地一种康普瑞丁磷酸二钠的的冻干准备的配制品办法。


底色技术

它是100yaw axis 偏航轴看见的,疙瘩规划比常客规划大量的。1971年r)Lkman一号眼前的疙瘩长大依赖于管束。,越来越多的舵角指示器帮助此看法,使这一运动场变成恶性肿瘤得出所预测的末后的热点,变成恶性肿瘤得出所预测的末后的新策略。。从管束长大和生化互换的各自环节,管束制造抑准备的工厂,把持疙瘩长大和转变,它已变成恶性肿瘤防治的重要途径。选择有理的行医时期和行医谋划,将变成其疗效的定局要素,规矩化疗、分散行医同盟涂,这将是管束制造抑准备的发展方向。。一方面,管束制造抑准备可以变得更好规矩的化疗谋划。、分散行医疗效;在另一方面,规矩行医后疙瘩衰退期能容忍的,涂管束制造抑准备可能会使微转变瘤保留在,以把持疙瘩的转变和两年后旧病复发。在海外,眼前,已大约20种管束抑准备进入临床涂。。康普瑞丁磷酸二钠作为其正中鹄的独一,已进入二期临床试验。康普瑞丁磷酸二钠(考布他汀A4前药)由美国0XIGENE公司生长的时新抗疙瘩前体药物,它的原药是 CA4 (康置雷他汀 A4),出生于非洲的生密枝Combretu 一种从非正式的社交集会服用药丸中割开出的多氧氢基二乙烯基苯自然子孙。。康普瑞丁磷酸二钠是CA4的汽水二氯化钠前药,良好的水溶性。康普瑞丁磷酸二钠具有很强的抗管束效应、限定癌细胞长大、限定细管蛋清募集和神秘的变化致敏,它的抗疙瘩功能是瞄准疙瘩的。,康普瑞丁磷酸二钠还因其前体化设计而具有适合于临床涂的良好药代动力学美质,称为管束踢向剂(管束 Targeting Agent, VTA的主唱)。康普瑞丁磷酸二钠亲脂性弱,内服吸取不轻易吸取,麻烦事于内服。故将康普瑞丁磷酸二钠制成射中剂。播音是CN101697964A,运用号为20091019U83。 中国显露1项,空旷了一种Komp

冻干法配制品磷酸二钠及其配制品办法。该办法可获得不变的冻干准备。,不管到什么程度需求独一共解释、pH调理剂和不变剂。康普瑞丁磷酸二钠亲脂性弱,良好的水溶性,水Aquarius水瓶座的pH值约为9。 3,兽性试验得出所预测的末后标明康普瑞丁磷酸二钠冻干粉料针的pH为9. 3无安慰。,故配制品工业技术中不需求调理康普瑞丁磷酸二钠Aquarius水瓶座的PH值。康普瑞丁磷酸二钠在pH7 12排序内,因而,省掉添加pH调理剂。;逗留冻干使浮出水面较强烈情感的冲动、有瓶子的景象。无悬臂的冻干使浮出水面已满、很少喷瓶,美质好,比较地不变。

策划使满意
本策划的踢向是供一种康普瑞丁磷酸二钠冻干准备的配制品办法。该办法不需求持续存在技术中涂的附带解释。、pH调理剂和不变剂,那就够了制得不变的康普瑞丁磷酸二钠准备。为意识到本策划踢向所采取的技术谋划是,一种康普瑞丁磷酸二钠冻干准备的配制品办法,包孕以下措施
31)配制品困境称取处方量的康普瑞丁磷酸二钠,用水崩溃射中;活性碳添加量, 混勻;振动不变30 min,乍粗滤,涂0后。 45 μ πΓθ. 22 μ m微滤过膜精滤;检测康普瑞丁磷酸二钠的满足的,烧灼的瓶装的细滤出液;
2)第一步使人打冷颤的干亢,装在规矩下巴瓶内 C的调解,
a.预使人打冷颤的60 从室温到-4的120分钟 60摄氏气温后,保留180 240分钟;
B.一旦干亢120 240分钟,措施a的终极气温将使飞起到5摄氏气温。,保留420 540分钟,空缺着的度把持在10 ~ 14 Pa ;
C.先干亢两倍,用180 240分钟将措施b的终极气温调解到-5°C 气温10摄氏气温, 保留120 180分钟;那时的,用30 60分钟,在这一步中,保留了 120 180分钟内的气温调解到10摄氏气温。 30°C,保留180 240分钟,空缺着的度决不20度 Pa ;
3)烧灼的瓶封装,美质反省,即得产成品。得出所预测的末后标明康普瑞丁磷酸二钠病灶极不不变,顺反异构轻易发生。,制造病人用的的变换同分异构体,它的水Aquarius水瓶座比可信赖的粉末更不不变。。康普瑞丁磷酸二钠对低温不变,但其水Aquarius水瓶座对低温不不变,管理详细叙述制造CA,和脱色。因而,将康普瑞丁磷酸二钠制成可信赖的准备是有理的选择。康普瑞丁磷酸二钠亲脂性弱,良好的水溶性,内服吸取不轻易吸取,因而它被制成射中剂。射中用不孕粉末分为两切开:不孕包装和,流行的,不孕包装制造索赔股票移动性好。,不轻易吸取湿热,而康普瑞丁磷酸二钠易吸湿、移动性差,因而它被制成冻干的粉末针状物。本策划处理了康普瑞丁磷酸二钠水Aquarius水瓶座不不变、易毁坏,供了一种康普瑞丁磷酸二钠冻干配制品办法,不添加普通的修整外形剂而制成、不变剂、PH调理剂的康普瑞丁磷酸二钠冻干准备。措施1),康普瑞丁磷酸二钠与用射中用水的配合量比为1 10 20。措施1),烧灼的瓶装的量为im。增进地,由于预冻气温较低的45度 ;电容器气温-60度,保留隔阂低。,战利品气温保留在摄氏45度以下。,宠爱战利品的升华;爆裂使人打冷颤的技术废止了共解释在制造正中鹄的涂、pH调理剂和不变剂的冻干加工中发生新的杂质,确保冻干准备使浮出水面强烈情感的冲动、很少喷瓶,美质不变。该准备的不变性可以供试验末后。。国药准备不变性的试验得出所预测的末后,末后列举如下
将本策划准备康普瑞丁磷酸二钠冻干于气温40°C、湿度75%加快进展6个月,气温25度、 湿度60%,现世的12个月,高效液相色谱法决定满足的及使关心适当人选,末后如表1所示。、 表1。本策划的非直接性生产工作,有效成分的满足的由高机能气体决定。 两份阑尾V 2010版 d)决定。十八烃基的色谱状态及体系可维护性试验;涂0。 05mo l/L磷酸二氢钾、伯醇、乙腈(50:45:5)、钼;检测波长为^8N,学说板数按康普瑞丁磷酸二钠峰计算应不较低的5000。康普瑞丁磷酸二钠与毗邻的峰的割开度应大于1. 5。测避光调解办法。取过量本品,紧密重量,崩溃于活动相,在每个IML中制成品组编近似值 40 μ gAquarius水瓶座用作试验Aquarius水瓶座。,即刻服用20片。 μ 1进样液相套色版,记载色谱图;另取康普瑞丁磷酸二钠对照品过量,同法决定。排序峰面积计算战利品中C18H1908Na2P的满足的
避光法决定使关心适当人选。取过量本品,崩溃于活动相并稀薄化在每个IML中制成品组编近似值0. 5千分之一公分Aquarius水瓶座,作为测量法Aquarius水瓶座。取对照品变换康普瑞丁磷酸二钠12. 5mg、康普瑞丁 25mg, 紧密重量,放在同独一得第二名 50ml量瓶,已知杂质证明人适当人选。对前述的两种Aquarius水瓶座举行了决定,得到了1。区分地 OML设置势均力敌的 IOOML量瓶,用活动相稀薄化至刻度,摇勻,作为类比剂。分光光度法决定色谱状态,波长230N检测,把持Aquarius水瓶座20 μ 1,射中液色谱图,调解检测感受性,最小主峰积累到排序的20%,那时的正确测前述的战利品Aquarius水瓶座和对照Aquarius水瓶座。 μ 1进样液相套色版,记载色谱图。战利品Aquarius水瓶座色谱图正中鹄的峰与,用外标法计算峰面积,变换康普瑞丁磷酸二钠不得大于0. 5%,康普瑞丁不得大于1%,安心各杂质峰面积的和不得大于对照Aquarius水瓶座中主峰面积的1/2 (0. 5%),使关心适当人选积和应决不2。 0%。
表1加快进展试验末后
权力索赔
1.一种康普瑞丁磷酸二钠冻干准备的配制品办法,其特点相信,以下措施1用于配制品药水称取处方量的康普瑞丁磷酸二钠,用水崩溃射中;活性碳添加量, 混勻;振动不变30 min,乍粗滤,涂0后。 45 μ πΓθ. 22 μ m微滤过膜精滤;检测康普瑞丁磷酸二钠的满足的,烧灼的瓶装的细滤出液;2)第一步使人打冷颤的干亢,装在规矩下巴瓶内 C的调解,a.预使人打冷颤的60 从室温到-4的120分钟 60摄氏气温后,保留180 240分钟;B.一旦干亢120 240分钟,措施a的终极气温将使飞起到5摄氏气温。,保留420 540分钟,空缺着的度把持在10 ~ 14 Pa ;C.先干亢两倍,用180 240分钟将措施b的终极气温调解到-5°C 气温10摄氏气温, 保留120 180分钟;那时的,用30 60分钟,在这一步中,保留了 120 180分钟内的气温调解到10摄氏气温。 30°C,保留180 240分钟,空缺着的度决不20度 Pa ;3)烧灼的瓶封装,美质反省,即得产成品。
2.如权力索赔1所述的一种康普瑞丁磷酸二钠冻干准备的配制品办法,其特点相信措施1),康普瑞丁磷酸二钠与用射中用水的配合量比为1 10 20。
3.如权力索赔1所述的一种康普瑞丁磷酸二钠冻干准备的配制品办法,其特点相信措施1),烧灼的瓶装的量为1米。
全文摘要
得出所预测的末后标明,康普瑞丁磷酸二钠病灶极不不变,顺反异构轻易发生。,制造病人用的的变换同分异构体,它的水Aquarius水瓶座比可信赖的粉末更不不变。。本策划的踢向是供一种康普瑞丁磷酸二钠冻干准备的配制品办法,以下措施1用于配制品药水;2)使人打冷颤的干亢a.预使人打冷颤的、B.一旦干亢、C.两倍干亢;3)包装,美质反省,即得产成品。这种办法优于持续存在技术,不需求涂助解释。、pH调理剂和不变剂,那就够了制得不变的康普瑞丁磷酸二钠准备。
文档编号A61P35/04GK102488661SQ20111041451
空旷日2012年6月13日 运用日期:201年12月13日 优先次序日期201年12月13日
策划者唐凤, 李明川, 何清凯, 赵德, 赵洪武 运用人:北京大学国际养老院指环西北综合养老院

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